В мультфильме "Монстры на каникулах 2" действие разворачивается спустя несколько лет после событий первой части. Граф Дракула становится счастливым дедушкой после того, как его дочь Мэвис и зять-человек Джонатан приветствуют в семье рыжеволосого малыша Денниса. Однако Драк беспокоится, что его внук не проявляет признаков вампирской натуры, в то время как Мэвис рассматривает возможность переезда в человеческий мир, считая это более безопасным местом для ребенка, который, похоже, больше человек, чем монстр.

Чтобы сохранить семью в Трансильвании и пробудить вампирские способности у внука до его пятого дня рождения (последний шанс для проявления вампирской сущности), Дракула организует специальный план. Он отправляет Джонатана и Мэвис в родной город зятя, а сам берется за "воспитание" Денниса, привлекая своих старых друзей-монстров. Их нестандартные методы обучения приводят к череде забавных и непредсказуемых ситуаций, которые заставят и монстров, и людей по-новому взглянуть на концепцию семьи и принятия различий.