Крис Редфилд с сестрой по имени Клэр рос в сиротском приюте города Раккун-Сити, почти полностью финансируемого корпорацией «Umbrella». Дети впоследствии были разлучены, поскольку ученый Уильям Биркин периодически забирал воспитанниц заведения и использовал в собственных экспериментах. Об этом главная героиня героиня узнала от подруги Лизы Тревор, которую доктор изуродовал. Когда Клэр узнает, что станет следующей подопытной, то совершает побег и до тридцатого сентября 1998-го даже не думает возвращаться в Раккун-Сити. Впрочем, идея проведать брата оказалась роковой. Не имея достаточных финансовых средств на путешествие, девушка полагается на случайных водителей, остановленных на федеральной трассе. Дальнобойщик почти довозит ее до пункта назначения, когда случайно сбивает какую-то женщину.

Вместе с пассажиром осматривая труп, он пытается понять как поступить далее. Немного спустя жертва исчезает, а лужу крови начинает лизать доберман, которого мужчина возит с собой. Животное превращается в зомби и кусает хозяина. В это же время Леон Скотт Кеннеди приходится в полицейский участок Раккун-Сити, где должен начать службу. Патрулируя район, он заходит в небольшую закусочную. В окно на большой скорости влетает ворона, а глаза хозяйки кровоточат, свидетельствуя о заражении Ти-вирусом. Клэр намеревается добраться до Криса поскорее, чтобы поделиться информацией от Бена Бертолуччи об экспериментах "Амбреллы".

Очередной фильм из серии о приключениях отважной Элис, работавшей когда-то на корпорацию Umbrella. Если вы смотрели предыдущие части, то наверняка помните о кошмарных экспериментах, проводимых вышеуказанной организацией.

Сотрудники этой компании занимались экспериментами по созданию смертоносного вируса. Но в какой-то момент всё вышло из-под контроля. Люди стали заражаться этим вирусом, вследствие чего превращались в зомби. Инфекция распространилась по земле так быстро, что нормальных людей практически уже нет. Вескер предал героиню, и она теперь стала уязвимой. Неподалеку от печально известного Рэккун-сити должна случиться заключительная схватка. Элис удается найти новых соратников, вместе с которыми она и направляется к заветному месту.

Захваченное выживальщиками судно под названием «Аркадия» атакуют конвертопланы био-корпорации под названием «Амбрелла». Элис приходится сражаться с подругой по имени Джилл Валентайн, волю которой подавили специальным устройством в виде паука, прикрепленного к груди жертвы. В процессе один из летательных аппаратов, пилота которого главная героиня пристрелила, врезается в корабль и взрывается. Ударная волна сбивает Элис с палубы в холодную воду. Внезапно она обнаруживает, что находится в доме рядом с супругом Карлосом Оливера. Последний собирается поехать на работу, а дочь Бекки должна успеть в школу. Пока жена сбита с толку, в жилище врывается зомби. Спасаясь от преследования, женщина жертвует собой, позволяя наследнице скрыться.

С ней расправляется мутировавший муж. Затем Элис приходит в сознании в тюремном комплексе «Амбреллы». Ее пытаются допросить, но Альберт Вескер взламывает искусственный интеллект «Красная Королева», чтобы дать заключенной возможность сбежать. Сначала она узнает, что находится в Токио, затем получает сведения о некоей симуляции. Наконец, женщине встречается Ада Вонг, работающая на Альберта. Последний проясняет обстановку. На самом деле главная героиня не в японской столице, а на подводной советской базе вблизи полуострова Камчатка. Окружение используется для симуляции крупных городов, которые могут быть заражены Ти-вирусом, для определения смертоносности заразы.