После того как в огромный лабораторный комплекс принадлежащий могущественной корпорации Umbrella, проникает таинственный злодей, и разбивает колбу с неким жутким вирусом, главный компьютер именуемый «Красной королевой», дает команду на полное уничтожение всего персонала. Когда очаровательная Элис открывает глаза, она осознает, что находится внутри гигантского помещения, и совершенно ничего не помнит. Решив прогуляться по особняку она встречает некоего Мэтта Эдисона, назвавшегося полицейским, а вскоре сюда же с грохотом вламывается отряд спецназовцев, направленных руководством компании, для того чтобы разобраться в произошедшем, оценить масштаб катастрофы и попытаться отключить супер мозг, который никого не допускает к месту происшествия.

Путь группы лежит в так называемый Улей, где собственно и стоит поискать разгадки, но вскоре выясняется, что погибшие люди, отнюдь не отправились в чистилище, а постепенно превращаются в дурно пахнущих и вечно голодных зомби, что добавляет хлопот. После очередной кровопролитной схватки, к героине резко возвращается память, и она вспоминает, что в прошлом была начальником охраны данного объекта, а значит обладает уникальными данными о слабых точках, которые возможно использовать для решения главной задачи. Вскоре выясняется, что Мэтт опасный преступник, специализирующийся на оружии массового поражения.

Под американским городом под названием Ракун-сити крупная био-корпорация «Амбрелла» построила лабораторный комплекс «Муравейник». Недавно там произошел трагический инцидент, приведший к гибели всего персонала. Несмотря на риски, руководство решает вскрыть объект, посылая вооруженных наемников. Это приводит к утечке Ти-вируса, быстро превращающего обыкновенных людей в крайне живучих зомби. Постепенно становится очевидно, что населенный пункт не спасти и необходимо нанести удар тактической ядерной ракетой, чтобы спасти государство от эпидемии. Перед этим боссы «Амбрелла» намереваются вывести ученых, а затем провести эксперимент с новым монстром «Немесисом», выращенным путем опытов над Мэттом Эддисоном, раненным «лизуном». Прикованный к инвалидному креслу Чарльз Эшфорд узнает об инциденте, но отказывается бежать, пока сотрудники компании не заберут дочь Анжелу из школы.

К сожалению, внедорожник с девочкой попадает в аварию. Отец связывается с разными людьми в Ракун-сити, предлагая эвакуацию за спасение чада. Между тем полицейская по имени Джилл Валентайн приходит в офис спецподразделения «S.T.A.R.S.», где пытаются угомонить зомби, считая за человека. Девушка стреляет монстру в голову и объясняя ничего не подозревающим сослуживцам, что из города необходимо убегать. Единственный не перекрытый маршрут пролегает через мост под названием Рейвенс-Гейт. Впрочем, майор вооруженных сил Тимоти Кейн уже закрыл ворота.