По беспокойному наркорайону Кенсингтона в Филадельфии патрулирует Микки, офицер полиции, которую преследуют воспоминания о сестре Кейси, давно скатившейся в мир уличной проституции и зависимости. Когда в городе происходит серия убийств, жертвами которых становятся молодые женщины, а Кейси внезапно пропадает, Микки начинает собственное расследование, пытаясь одновременно найти сестру и остановить убийцу.

Балансируя между служебным долгом и личными демонами, Микки погружается в тёмную, опасную реальность, где преступность, нищета и наркотическая культура сплелись воедино. В этой душераздирающей истории о двух сёстрах, разделённых выбором, но связанных кровью, исследуются сложные темы семейных уз, зависимости и того, как далеко человек может зайти, чтобы спасти того, кого любит — даже если это означает нарушить все правила.

В центре сюжета фильма "Субстанция" — бывшая голливудская звезда Элизабет, чья блистательная кинокарьера заканчивается работой ведущей на телевидении. Когда она узнаёт, что продюсеры планируют заменить её молодой и перспективной сотрудницей, женщина погружается в пучину самоненависти и отчаяния. В попытке вернуть былую славу Элизабет решается на рискованный шаг — использование экспериментального препарата, который превращает её в молодую и привлекательную Сью.

То, что начинается как чудесное перевоплощение, постепенно оборачивается кошмаром. Двойственность существования между двумя личностями раскрывает тёмные стороны молодости и красоты, а таинственная субстанция проявляет зловещие побочные эффекты. Элизабет предстоит столкнуться не только с внешними демонами шоу-бизнеса, но и с внутренними страхами, которые принимают физическую форму, превращая её жизнь в настоящий триллер с элементами боди-хоррора.

Выпускник медицинского факультета, выбравший специальность военного врача Нико Уокер провел значительное время в Ираке, постоянно занимаясь спасением раненых и оказывая первую помощь своим товарищам и пленным. Постоянный стресс, страх внезапной гибели, мгновенная смерть товарищей на его глазах привели к тому, что молодой крепкий мужчина полностью подорвал собственное здоровье и в состоянии сильнейшего нервного истощения вернулся домой.

Мирная гражданская жизнь раздражает героя еще больше, но ночам он не может спокойно спать из-за постоянных кошмаров и воспоминаний кровопролитных боев, в которых ему довелось участвовать, днем он не может найти себе занятия, слоняясь по квартире и ощущая еще большую пустоту в душе. Визит к психиатру заканчивается рецептом сильного успокаивающего препарата, содержащего опиум. Довольно быстро Ник привыкает к эйфории, которую дает легкий наркотик, но со временем дозу приходится увеличивать. Получить в аптеке необходимое количество опиатов не представляется возможным, потому мужчина ищет возможность покупки зелья у наркодилеров. Для того, чтобы регулярно покупать необходимые дозы, требуются немалые деньги. Ограбление банка кажется подходящим выходом из сложной ситуации. Неопытный грабитель немедленно становится легкой добычей полицейского патруля.