Сериал показывает нам работу агентов ФБР в нью-йоркском отделении, которые расследуют самые опасные и резонансные преступления. Каждое дело требует от них не только профессионализма и аналитических способностей, но и готовности рисковать жизнью ради защиты граждан.
В центре повествования — команда под руководством опытного специального агента с сильным характером и непоколебимой решимостью. Вместе со своими напарниками она ежедневно сталкивается со сложными расследованиями, где на кону стоят человеческие жизни. Личные драмы и потери героев переплетаются с их профессиональным долгом, показывая, какой ценой порой достается служба закону.
Сериал ФБР погружает зрителя в напряженные будни федеральных агентов, демонстрируя как их работу в поле, так и командную аналитическую деятельность по раскрытию преступлений.

Вашингтон, округ Колумбия. Джон МакКлейн снова оказался в неподходящем месте в неподходящее время, когда он собирался забрать Мэтта Фаррелла и отвезти его в штаб-квартиру ФБР для допроса. Оказывается, Мэтт — хакер, возможно, именно он ненадолго взломал ФБР. Однако, прежде чем они смогли прибыть, кто-то начал массовое замешательство. Сначала просто отключились светофоры, но вскоре возникли новые проблемы, которые быстро обостряются. Это работа Немезиса Томаса Габриэля. Бывшая суперзвезда Министерства обороны, он расстроен тем, что его предупреждения об уязвимой системе безопасности и неизбежной «информационной войне» были проигнорированы.

Теперь он ищет мести, выключая все компьютеры, в чём ему помогают преданные партнёры, его подруга Май и паркурщик Рэнд. Когда федералы вместе с Агентством Национальной Безопасности не смогли разрешить кризис, Джон и Мэтт вмешались. Полицейский даёт Томасу жёсткие ответы, но вскоре террорист захватил Люси Дженеро МакКлейн, дочь копа. Преступник держит девушку в центре энергосистемы столицы. Он планирует уничтожить город. Сможет ли МакКлейн остаться в живых достаточно долго, чтобы его остановить и спасти Люси?..

Как формировались базовые знания, помогающие ФБР проводить анализ поведения? История началась в 1977 году. Однажды агенты Билл Тенч и Холден Форд, объединившись с психологом Венди Карр, решили понять главное о преступниках: почему они совершают преступления? Форд, будучи молодым и целеустремлённым агентом Бюро, работает в Куантико, где он обучает курсантов тактике ведения переговоров о заложниках. Как-то Холден общался с профессором, обсуждая людей, убивающих без видимой причины. Его собеседник признался, что «преступность изменилась». В этот момент Форд рискнул разобраться: «Куда двигаться, если мотив неизвестен?» В 1970-х многие чиновники из правоохранительных органов считали, что убийцы учиняют расправу, потому что они «сумасшедшие». Холден и его новый напарник Билл отправились в путешествие по стране, общаясь с сотрудниками ФБР и полиции. Герой осознаёт, что есть нечто большее, чем необъяснимое криминальное поведение. Так он начал выстраивать определённый образец насильственных действий.

Форд надеется создать методику, способную предотвращать преступления. Лучшим объектом изучения оказались уже пойманные убийцы. Холден и Тенч приступили к посещению тюрьм, где они берут интервью у самых разных заключённых: убийц, отнявших жизнь «случайно»; серийных маньяков; психопатов и прочих мерзавцев. Эдмунд Кемпер, также известный как Co-ed Killer, убил 10 человек, среди которых были его мать, дедушка и бабушка. Джерри Брудос ответственен за смерть 4 женщин и два нападения. Десять лет назад Ричард Спек учинил кровавую расправу над медсёстрами, убив студенток в одном из таунхаусов Чикаго. Ральф Риссел отбывает срок за изнасилование и убийство 5 женщин в Вирджинии. Все объекты изучения агентов — жуткие люди. Общение с ними оказалось очень напряжённым, но оно помогло выявить общие черты в поведении убийц, например, все четверо страдали от жестокого поведения или отсутствия родителей. Нашлись и отличия. Так Брудос до сих пор всё отрицает, в то время как Кемпер во всём сознался. Венди, Форд и Тенч выводят основы поведенческого анализа. Они формулируют основные принципы, которые легли в основу поимки опаснейших маньяков.

Четверо молодых, исключительно ловких иллюзиониста, трое мужчин Джек Уайлдер, Дэниэл Атлас и Хенли Ривз и одна девушка гипнотизер Мерритте Маккини выступают в цирке, поражая публику невероятно эффектными фокусами. Однажды каждый из четверки во время выступления получает по карте таро с указанием адреса, куда их приглашает прибыть некий неизвестный персонаж. Собравшись в указанном помещении, они находят подробное описание плана реального похищения банковского сейфа, задуманного миллиардером Артуром Тресслером. 

Согласившись и виртуозно завершив ограбление, герои в скором времени попадают в поле зрения сотрудников ФБР и вынуждены явиться в полицию для дачи показаний. Никаких улик гениальным артистам предъявить невозможно, потому следователи обращаются к ведущему телепрограммы Тадеушу Брэдли, ранее бывшему искусным манипулятором. Специалист в деталях рассказывает невидимую технику исполнения сложного фокуса, после чего агент Дилан Роудс и сотрудница интерпола Альма Дрей идут на очередное представление «Четырех всадников» и вновь оказываются обманутыми вместе с переполненным залом. На этот раз герои решают восстановить справедливость и обчищают счета Тресслера, мошенническим путем обогатившегося на жертвах урагана Катрина. Одураченные агенты подозревают, что есть тайный пятый член команды, и с еще большим рвением начинают следить за успешными аферистами.